【7.28世界肝炎日】乙肝病友應(yīng)如何科學(xué)吃藥？
作者：桂林市第三人民醫(yī)院 程書(shū)權(quán)
按照我國(guó)2022年新版《乙型肝炎防治指南》，適應(yīng)癥的把控和核苷（酸）類(lèi)似物（NAs）的選擇已清楚明白。如何科學(xué)、規(guī)范地服用藥物成為保障療效、減少或延緩病情進(jìn)展與惡化的重要問(wèn)題之一，尤其是按時(shí)吃藥。
按理說(shuō)，“按時(shí)吃藥”是每個(gè)人在患病期間最常被醫(yī)生叮囑到的一句話(huà)，也是大家耳熟能詳且必須遵循的基本原則。那么，在日?；疾『竽皶?huì)”按時(shí)吃藥嗎？您真正明白按時(shí)吃藥之中“按時(shí)”二字的確切含義嗎？
已有諸多用藥經(jīng)驗(yàn)顯示，若僅僅單純閱讀藥品說(shuō)明書(shū)，按照“1天X次”，“1次X片”，“飯后服用”這些說(shuō)明去用，很多時(shí)候可能會(huì)事倍功半，達(dá)不到應(yīng)有的治療療效。本文解析按時(shí)服藥的相關(guān)知識(shí)，希冀對(duì)您日后的臨床服藥有所裨益。
1.常見(jiàn)服藥方式
恩替卡韋
恩替卡韋需要空腹服用，會(huì)提示需要與進(jìn)餐間隔2小時(shí)用藥。
替諾福韋類(lèi)藥物
替諾福韋類(lèi)藥物包括替諾福韋二吡呋酯（TDF）、丙酚替諾福韋（TAF）、艾米替諾福韋（TMF）則需要與食物同服或飽腹時(shí)服用，便于藥物吸收時(shí)能夠發(fā)揮出最大的生物利用度。
其他幾種NAs類(lèi)
其他幾種NAs類(lèi)如拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定等也是每日1次服用的，沒(méi)有詳細(xì)標(biāo)明具體的服用時(shí)間，一般亦默認(rèn)為飯后服用，但空腹服用亦無(wú)不可，每個(gè)人可依循自己的起居時(shí)間和生活規(guī)律自由選擇。
但時(shí)間宜相對(duì)恒定，如每天的早、中、晚3個(gè)時(shí)間段均可，每天的服用時(shí)間相差不超過(guò)2小時(shí)為宜，服用期間禁止飲酒，包括含有乙醇的所有飲料。
此外，不少人覺(jué)得自己喉嚨細(xì)，對(duì)一下子吞下劑型較大的片劑心存顧慮；在兒童用藥時(shí)，家長(zhǎng)怕被藥片噎住或嗆咳入氣管，都會(huì)把藥片粉碎或者是融化到水中服用，這對(duì)許多藥物也是不可取的，尤其是現(xiàn)代制劑的許多類(lèi)型，如包衣膠囊、緩釋片、控釋片、腸溶片等等特殊的劑型，掰碎后或者提前溶解于水中會(huì)破壞藥物原有的科學(xué)設(shè)計(jì)，不等藥物進(jìn)到腸道的理想吸收部位而提前被溶解，不僅刺激胃部，還無(wú)法發(fā)揮藥物的應(yīng)有療效。
尤其是合并其他基礎(chǔ)疾病的病友，如有了高血壓，普通的硝苯地平片由于半衰期短，需要一天多次頻繁用藥，目前多做成緩釋片或控釋片，每天1次服用即可；阿司匹林因?yàn)閷?duì)胃刺激較大，多采用腸溶片，在胃內(nèi)不被溶解，特別適合長(zhǎng)期服用者、有慢性胃病者和老年人。
因此，如無(wú)特殊標(biāo)注或醫(yī)囑，不可將藥物完整獨(dú)立的片狀結(jié)構(gòu)破壞后進(jìn)行服用，但中成藥物制成的丸、散、膏、丹則不在此列。
2.科學(xué)的服藥時(shí)間
其實(shí)，采用“1日3次”的服藥方法，不僅僅是為方便患者病后的長(zhǎng)期用藥，它的理論基礎(chǔ)是依據(jù)藥物在人體內(nèi)的代謝速率即半衰期確定的。將1天平均分為三個(gè)時(shí)段，即每8個(gè)小時(shí)1次定期服用，方能保證體內(nèi)有恒定的血藥濃度，達(dá)到最好的治療效果。
目前的大多數(shù)藥物通常多標(biāo)注為“1天3次”，被人們默認(rèn)為是在白天的三餐之前或之后服用，這樣其實(shí)并非特別科學(xué)，因?yàn)槿藗兊脑绮鸵话阍?~8點(diǎn)，中餐在12~13點(diǎn)，晚餐通常在18~19點(diǎn)，意味著在早7點(diǎn)~晚7點(diǎn)的12個(gè)小時(shí)之間服完了全天24小時(shí)的藥物，而另外的夜間12個(gè)小時(shí)左右空缺，可能會(huì)引起白天的血藥濃度偏高，而夜間的血藥濃度過(guò)低，1天24小時(shí)之內(nèi)的血藥濃度水平像過(guò)山車(chē)一樣大起大落，對(duì)于普通沒(méi)有嚴(yán)格時(shí)間要求的藥物如維生素類(lèi)、胃腸道調(diào)理藥物及一些中成藥來(lái)說(shuō)，一時(shí)倒是顯示不出來(lái)什么弊端，但是對(duì)于應(yīng)用抗感染的某些抗生素類(lèi)藥物、降血壓藥物等等具有明顯時(shí)效的時(shí)間依賴(lài)性藥物而言，夜間的血藥濃度可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足，而白天的血藥濃度則可能過(guò)高，長(zhǎng)此以往，不僅達(dá)不到理想的治療效果，還可能帶來(lái)其他的風(fēng)險(xiǎn)。
因此，一般情況下的1日3次服藥，最好是保持每8個(gè)小時(shí)1次的時(shí)間均衡口服而非在三餐前后，如在早上7點(diǎn)、下午3點(diǎn)、晚上11點(diǎn)3個(gè)時(shí)間點(diǎn)服用，即不影響睡眠，又可以更好地滿(mǎn)足藥物在體內(nèi)的均衡分布，也可以參照上述時(shí)間間隔，依循自己的作息靈活安排。
安眠藥物
安眠藥物一般在晚上睡眠前0.5~1小時(shí)左右服用，不可誤為白天，否則即達(dá)不到催眠效果，還可導(dǎo)致白天的精神與情緒的受抑，有駕駛、高空作業(yè)等操作時(shí)還能因此釀發(fā)意外，宜特別慎重。
抗過(guò)敏藥
一些抗過(guò)敏藥如撲爾敏、氯雷他定，具有神經(jīng)抑制作用，亦以晚上服用最好，此時(shí)鎮(zhèn)靜、催眠副作用反有利于休息。
退燒藥
退燒藥如阿司匹林宜于餐時(shí)或餐后服用，以減輕這些藥物對(duì)胃腸道的刺激，退燒后因?yàn)榇罅砍龊?、散熱，還應(yīng)注意補(bǔ)充水和鹽分。
蒙脫石散
腹瀉用的蒙脫石散，會(huì)粘附于食物，亦宜空腹服用，或飯前一個(gè)小時(shí)，飯后兩個(gè)小時(shí)服用。
糖尿病用藥
糖尿病用藥因?yàn)榕c一日三餐關(guān)系密切，需要在進(jìn)餐前實(shí)時(shí)檢測(cè)指血糖，依據(jù)檢查結(jié)果提前用藥，屬于特例。
3.恰當(dāng)?shù)膽?yīng)用劑量
某些“資深”病友，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期治療后自己的各項(xiàng)檢查指標(biāo)全部達(dá)標(biāo)，擔(dān)心過(guò)久服藥會(huì)誘發(fā)某些潛在的不良反應(yīng)，在此后的服藥過(guò)程中，“折扣”服藥，偷偷地“剋扣”藥物——把每日1片改成隔日1次或者每天半片。這種現(xiàn)象在前兩年的新冠流行期間因?yàn)樗幬锟杉靶栽蛞苍?jīng)出現(xiàn)過(guò)。短期內(nèi)可能看不到肝功能和病毒的波動(dòng)，以為這種“偷工減料”或“瞞天過(guò)海”的方法成功哄騙了HBV，這其實(shí)不啻自欺欺人。
能夠投放臨床的每片藥物，其劑量并非隨意確定，一般都是通過(guò)海量的體外實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及人體內(nèi)過(guò)程的研究，經(jīng)過(guò)反復(fù)驗(yàn)證，以更高的效價(jià)比及更小的不良反應(yīng)，作為標(biāo)準(zhǔn)，確定下來(lái)一個(gè)合適的服藥劑量。
如目前的NAs，日用量均經(jīng)過(guò)全球無(wú)數(shù)實(shí)驗(yàn)室和專(zhuān)家的精確測(cè)算，能夠恰如其分地把握療效和副作用的準(zhǔn)確尺度，長(zhǎng)期應(yīng)用不會(huì)對(duì)身體產(chǎn)生毒性，而劑量不足不僅會(huì)引發(fā)耐藥性的提前出現(xiàn)，由此輕者增加治療難度，后續(xù)引起的低病毒血癥還會(huì)導(dǎo)致肝炎活動(dòng)、纖維化進(jìn)展甚至肝細(xì)胞癌變的可能，使多年的治療成果毀于一旦。因此，劑量過(guò)大、過(guò)小都不可取，這一貌似“聰明”的行為是十分危險(xiǎn)的。
對(duì)于老年人或存在有骨質(zhì)疏松或?qū)Υ擞袠O大顧慮的人，應(yīng)用阿德福韋酯、恩替卡韋、替諾福韋時(shí)宜特別慎重，最好選擇丙酚替諾福韋、艾米替諾福韋等二代的替諾福韋制劑。存在慢性腎功能不全風(fēng)險(xiǎn)者，宜依據(jù)腎功能減退情況，遵醫(yī)囑減少NAs的用量。
以上三個(gè)方面為慢性乙肝病友在漫長(zhǎng)服藥過(guò)程中，最基本、最容易被忽略和最常遇見(jiàn)的問(wèn)題，稍加注意就可以避免入坑，應(yīng)使知者自省、聞?wù)咦憬?，使自己的抗病毒歷程更為平穩(wěn)、療效更加確切。
監(jiān)制：王為民